你所在的位置: 首页 > 正文

艾司氯胺酮可治疗双相情感障碍、抑郁症等,但不宜抱有过高的期望

2019-07-16 点击:809
10bet在线娱乐百家乐

今年3月,美国FDA批准快速治疗顽固性抑郁症药物埃卡胺,引起抑郁症的临床治疗和患者群体的重视。我已经分析了这个的实际作用和优缺点。

近日,国内专业医学信息平台“医学精神病学”发表了一篇国外相关文章,进一步揭示了埃斯丙胺在批准上市前的临床试验细节,以及国外专家的关注和建议。

文章显示五项关于疗效和安全性的研究中有两项取得了积极成果;另外两个是阴性的:例如,与安慰剂相比,高剂量的艾氯胺酮未显示出显着的疗效。鉴于高剂量失败,低剂量的影响尚未得到正式评估。

然而,虽然espermone在研究中有这样的疑虑,“对阳性结果的短期研究,以及对阳性结果的随机停药研究,已经为该药物的有效性提供了充分的证据,”最终成功上市。

医疗机构规定和管理,而流通依他胺的药房必须确保药物仅分发给REMS认证的诊所和医院。

此外,尽管该药物具有快速且不可忽视的优点,但它可用作现有难治性抑郁症治疗的补充剂;然而,专家指出,患有难治性抑郁症的患者需要更多的治疗。

e94c84ddec984e88b99a4f59f802af6d

来自网络的图片

我多年来在临床诊断和治疗中结合抑郁症和双相情感障碍的经验表明,患者及其家属应该合理客观地治疗艾氯胺酮,并且不应该有很高的期望。

临床上,抑郁症的主要来源是叠加的心理创伤,而难治性抑郁症不仅是由于创伤的大量,而且还有损伤,还有偏执型人格改变,冲动性人格改变甚至创伤引起的反社会。本身。人格改变。

此外,它还可能与成瘾性疾病合并,更可能是由于家庭系统中频繁和频繁的冲突。

换句话说,即使espermone可以迅速缓解情绪症状,患者的消极认知可以暂时缓解,但如果根本原因问题没有得到系统解决,仍然难以完全恢复患者。

3b5aa508c5434968a95878677dab07f2

来自网络的图片

事实上,艾氯胺酮更适合作为治疗的“先锋”,首先使用该药物可以迅速缓解患者的严重抑郁症状,从而恢复治疗和康复的信心和理性;然后是其他更有效,更深入的治疗方法,保持最新。目前,国内外精神科临床医生正在考虑长期服用抗抑郁药。如果与传统的认知行为疗法(CBT)相结合,它可能更有利于患者的康复。

因此,当escinamine可以在中国引入时,我们的机构考虑将其与深度催眠下的心理干预技术相结合。首先,使用艾氯胺酮快速缓解难治性抑郁症患者的抑郁情绪,改善患者与心理干预的合作。度,然后使用深度催眠伤口修复技术(TPTIH)来寻找和修复患者的心理创伤,解决根本原因问题,使患者能够迅速减少药物,最后彻底停药,基本康复。

何日晖

(以下来源:公迈通精神病学)

01.上市之路

最近,FDA批准列出氯胺酮艾氯胺的S-对映体。研究表明,该药可以迅速改善难治性抑郁症患者的症状。

氯胺酮是一种非竞争性的NMDA受体拮抗剂,于1970年被批准作为麻醉剂销售。从那时起,由于解离作用,氯胺酮被认为是一种可滥用的药物(“K粉”),其声誉很差。然而,近年来的表面证据表明,氯胺酮具有快速(作用数小时)的抗抑郁作用。鉴于迫切需要迅速改善抑郁症和自杀危机,以及恢复社会和职业功能,氯胺酮的这种特性是有吸引力的;毕竟,抑郁发作的持续时间越长,患者,患者,家庭,社会和医疗系统的负担越高,成本越高。

对于难治性抑郁症,艾蒿胺的疗效和安全性在三个为期4周,安慰剂对照的平行组研究中进行(3001,3002项研究,年龄18-65岁的受试者; 3005项研究,受试者)对65岁的老年人进行测试年龄和年龄,以及更长的随机停药研究(3003研究)。此外,在12个月的开放标签安全性研究(3004研究)中探讨了艾氯胺酮的长期安全性。

考虑到难治性抑郁症的严重程度以及患者需要接受可能有效的抗抑郁治疗的伦理要求,前三项研究中的所有患者开始随机使用新的口服抗抑郁药。在整个研究过程中,并以此为基础,结合艾氯胺酮或安慰剂,而不是单用espermone或安慰剂。使用MADRS评估抑郁严重程度;量表评分范围为0至60分,评分越高表明抑郁症状越严重。

02,积极成果:3002和3003研究

在3002研究中,患者被随机分配到安慰剂或艾氯胺酮(56mg或84mg,由医生确定,每周两次鼻腔给药)。该研究显示,在第28天,抑郁症状的改善在espermone患者中比在安慰剂中更明显,具有统计学上显着的优势。而且,早在研究的第二天,第一个观察点,艾氯胺酮显示出显着的治疗效果。此效果率不常见。

b774f073570b4ddca6813e679f1acd0d

图1 3002研究的主要结果(Kim J,et al.1199)

在3003研究中,使用espermone治疗16周的难治性抑郁症患者被随机分配到精子维持治疗组(56 mg或84 mg,根据临床疗效,每周一次或两次鼻腔给药)。或切换到安慰剂组,所有受试者继续使用基础口服抗抑郁药。该研究将实现治愈的患者随机分组(MADRS总分≤12)和治疗有效(MADRS总分低于基线≥50%,但未达到治愈标准)。结果显示,在治愈组和治疗组中,继续使用从基线到抑郁症的espermone的患者复发的时间明显长于安慰剂组。

本研究为我们提供了重要信息:对于最初接受过艾氯胺酮治疗的患者,espermone在治疗中仍然有效一个月以上。受试者用艾氯胺酮治疗至少16周,中位随访3个月,最大随访20个月。

当确定抗抑郁药“具有显着作用”时,FDA通常要求该药物具有短期,充分,控制良好的研究,并且具有两种积极结果,并且通常在药物被批准支持后进行随机停药研究。抑郁症维持。治疗的补充指征。对于依他胺,FDA的态度更加谨慎,需要在正式批准之前进行随机停药研究,以回答有关药物临界性的问题,,并确定适当的维持期。给药频率(例如每周一次或每两周一次)。这些问题特别重要,因为espermone的药代动力学和药效学特性是特异性的(起效快,但代谢快),并且长期使用后减弱疗效的可能性尚不清楚。

在这方面,3002研究和3003研究证明了抗抑郁药效力,作用持续时间,给药间隔和艾氯胺酮的安全性。

03,负面结果:3001和3005研究

此外,另外两项短期研究,即3001研究和3005研究,未能获得关于艾氯胺酮功效的积极结果。

其中,3001研究比较了两种固定剂量(56 mg和84 mg)的esketamines与安慰剂;结果显示,与安慰剂相比,高剂量的艾氯胺酮未显示出显着的治疗优势。基于预先设定的研究序列,尽管高剂量失败,但低剂量虽然在数值上优于安慰剂,但最终尚未正式评估。然而,无论是56mg还是84mg,依他胺的抗抑郁药起效率与3002研究相似,其在第二天显示出显着的疗效。

虽然3005研究(针对65岁及以上的人)未能显示出使用艾氯胺酮的显着疗效,但基于3002研究,艾蒿胺的疗效并未随着患者年龄的增加而降低,这也消除了我们的担忧。

Based on our experience, even out of the approved antidepressants, about 50% of the studies did not get statistically positive results if a short-term randomized controlled trial was conducted. For esketamine, a short-term study of positive results and a randomized discontinuation study of positive results have provided sufficient evidence for the effectiveness of the drug.

Pros and cons trade-offs

The potential for abuse is a major safety concern for esketamine. This concern stems primarily from the poor reputation of ketamine as a "club drug" and awareness of the circulation and misuse of prescription drugs. Acute dissociation and sedative effects can occur with esperamine, which is thought to cause abuse. Espermine can also transiently increase blood pressure, with some patients increasing by more than 40 mm Hg; this effect peaks after about 40 minutes of dosing. The medical staff needs to monitor the patient's blood pressure within at least 2 hours after administration of espermone.

Pharmacies that can conduct at least 2 hours of monitoring for adverse reactions are prescribed and administered, while pharmacies that circulate espermone must ensure that the drugs are only distributed to REMS-certified clinics and hospitals.In addition, the FDA official is also concerned about the potential impact of REMS on patient medication opportunities. On February 12, 2019, the FDA Psychotropic Substance Advisory Committee held a joint meeting with the Drug Safety and Risk Management Advisory Committee, and participants expressed this concern. The majority of the members strongly support the approval of the estrus ketamine market, but they are also concerned that refractory depressed patients living in areas with inadequate medical services may be forced to use the drug after long-distance transportation, thereby affecting drug accessibility. And treatment compliance. Future post-marketing medication experiences, as well as more research (such as assessing longer dosing intervals), are expected to lead to new ways to improve access to drugs.

xx此外,在决定是否批准依他胺的市场时,我们也从患者的角度考虑了这一点。我们审查了临床研究中功能结果测量的数据,以及患者兴趣小组和个体的反馈。一般而言,一般关注的主题是患有难治性抑郁症的患者需要更多的治疗。

04.结论

Espermine是一种难治性抑郁症。针对严重威胁生命的疾病的新疗法。快速起效是使用该药物的核心益处之一。上述研究表明,当与新给予的口服抗抑郁药联合使用时,艾氯胺酮可带来临床上有意义的益处。

随着REMS计划的实施以确保安全用药并降低滥用风险,espermone的益处 - 成本比较是理想的,并且可以是现有治疗难治性抑郁症的重要补充。

文献索引:Kim J,Farchione T,Potter A,Chen Q,Temple R. Esketamine用于治疗抗性抑郁症 - 首批经FDA批准的新型抗抑郁药。 N Engl J Med。 2019年5月22日.doi: 10.1056/NEJMp1903305。 [印刷前的电子版]

(感谢您的关注,如果您需要回答问题,请私信)

日期归档
10bet国际注册 版权所有© www.syteceelivebroadcastlibrary.com 技术支持:10bet国际注册 | 网站地图